Ótimo artigo, vale a pena ler! Quem preferir ler no original em inglês é só acessar o link: scienceofparkinsons.com
Excitante nova na semana passada de uma pequena empresa de biotecnologia chamada Voyager Therapeutics , que está usando a terapia genética para tratar a doença neurodegenerativa. Seu principal produto (VY-AADC01) está focada na doença de Parkinson e os resultados iniciais parecem muito positivo.
O comunicado de imprensa tem indica que o tratamento é bem tolerado e tem efeitos benéficos sobre as funções motoras do sujeito. Esta última parte é muito interessante como o julgamento está sendo realizado em pessoas com doença de Parkinson avançada.
No post de hoje, vamos rever a tecnologia e que os resultados significam.
Terapia de genes. Fonte: HuffingtonPost
Na doença de Parkinson, que muitas vezes falar sobre a perda dos neurônios de dopamina no mesencéfalo como uma característica fundamental da doença. Quando as pessoas estão diagnosticadas com a doença de Parkinson, eles têm normalmente perdido cerca de 50-60% dos neurônios de dopamina em uma área do cérebro chamada de substancia negra.
Os neurônios dopaminérgicos pigmentados escuras na substancia negra do cérebro são reduzidos na doença de Parkinson (à direita). Fonte: Memorangapp
O mesencéfalo é - como o rótulo indica - no meio do cérebro, logo acima do tronco cerebral (ver imagem abaixo). Os neurônios dopaminérgicos da substância negra residem lá.
Localização da substância negra no mesencéfalo.Fonte: Memorylossonline
Os neurônios dopaminérgicos da substância negra gerar e libertação de dopamina que química, em diferentes áreas do cérebro. As regiões primárias de que a liberação de áreas do cérebro chamada de putâmen e o núcleo caudado . Os neurônios dopaminérgicos da substância negra tem projeções longas (ou axônios) que se estendem um longo caminho através do cérebro para o putâmen caudado e núcleo, de modo que a dopamina pode ser libertado lá.
As projeções dos neurônios dopaminérgicos da substância negra. Fonte: MyBrainNotes
Na doença de Parkinson, estas extensões de axônios '' que se projetam para o putâmen caudado e núcleo desaparecer gradualmente à medida que os neurônios dopaminérgicos da substância negra estão perdidos. Quando se olha para as secções de cérebro de putâmen após os axônios foram rotulados com uma técnica de coloração escura, esta redução em axônios é muito aparente ao longo do tempo, especialmente quando comparado com um controlo de cérebro saudável.
Os putâmen na doença de Parkinson (ao longo do tempo). Fonte: Cérebro
Anteriormente, discutimos a substituição da dopamina perda através do transplante de células de dopamina produzir no putâmen ( clique aqui para ler esse post), mas alguns pesquisadores agora acreditam que isso não é necessário. Em vez disso, propuseram utilizar a terapia genética para a doença de Parkinson.
O que é a terapia genética?
A terapia génica envolve a indução de células para produzir proteínas que eles geralmente não. Isso geralmente é feito usando vírus geneticamente modificados que tiveram todos os componentes que causam doenças removido, o que nos permite usar o vírus como um sistema de entrega eficiente. Vírus pela sua própria natureza são muito bons em células que infectam, por isso, se nós removemos a doença causando componentes, o que resta é um sistema de entrega muito eficaz. Tomando um passo adiante esta abordagem, podemos próxima levar genes envolvidos na síntese de dopamina e inseri-los em nosso vírus vazio.Até então injetar o vírus no cérebro, poderíamos produzir dopamina em quaisquer células infectadas (é um pouco mais complicado do que isso, mas você começa a idéia básica).
A terapia genética para a doença de Parkinson. Fonte: Wiki.Epfl
Esta abordagem demonstrado resultados surpreendentes em estudos pré-clínicos no laboratório, mas a transição para a clínica não tem sido fácil ( clique aqui para uma boa revisão do campo).
O que tem sido feito na clínica para a terapia genética e a doença de Parkinson?
A primeira tentativa clínica na terapia genética para a doença de Parkinson envolveu a injeção de um vírus que contém um gene chamado ácido glutâmico descarboxilase (GAD) , que é uma enzima envolvida na produção de um produto químico chamado GABA. O vírus foi injetado numa zona do cérebro chamada de núcleo subtalâmico, o que se torna super-ativo na doença de Parkinson. Ao produzir ectopicamente GAD no núcleo subtalâmico, os investigadores foram capazes de reduzir o nível de atividade (isto é semelhante à estimulação cerebral profunda na doença de Parkinson, que modula a atividade do núcleo subtalâmico). Os ensaios clínicos para GAD produziu resultados modestos. O vírus foi bem tolerado, mas o efeito clínico foi limitada.
Outro ensaio clínico tentou fazer com que células no putâmen para produzir uma substância química chamada neurturina (que é muito semelhante a GDNF - temos escrito anteriormente sobre GDNF, clique aqui para ler esse post). O objetivo do estudo foi comprovar a neuro proteção e regeneração dos neurônios dopaminérgicos remanescentes, pela liberação de neurturina no putâmen. Os sujeitos foram injetados no putâmen com o vírus e, em seguida, os participantes foram seguidos durante 15 meses. Infelizmente, este estudo não demonstrou qualquer melhoria significativa em indivíduos com doença de Parkinson.
Então, quais foram os resultados do julgamento?
Voyager Therapeutics produto de terapia de genes "s, VY-AADC01 é um vírus adeno associado, que transporta um gene chamado aromático L-amino ácido descarboxilase (AADC ou) .
AAV vírus. Fonte: HuffingtonPost
Sim, eu sei: o que é AADC?
AADC é o enzima que converte a L-dopa em dopamina. L-dopa pode ser produzida naturalmente no cérebro a partir de tirosina que é absorvida a partir do sangue. Também é o componente básico de muitos tratamentos para a doença de Parkinson.
A produção de dopamina. Fonte: Slideplayer
Ao injetar VY-AADC01 no putâmen de pessoas com doença de Parkinson avançada, a Voyager está esperando para aliviar as características do motor da condição, permitindo que o cérebro a produzir um suprimento constante de dopamina no local exato que está faltando a dopamina (lembre-se, a putâmen é onde a dopamina é liberada). Esta abordagem não vai curar a doença, mas pode tornar a vida muito mais fácil para aqueles afetados por ela.
A fase 1b ensaio clínico foi concebido para avaliar se o vírus tivesse quaisquer efeitos colaterais negativos em seres humanos.Após os sujeitos foram injetados no cérebro com VY-AADC01, eles foram avaliados em seis a doze meses após a cirurgia.Os resultados sugerem que o vírus foi bem tolerado e resultou num aumento da atividade da enzima da AADC, a resposta ao tratamento com L-dopa, e melhorias clinicamente significativas em diferentes medidas de pacientes 'função motora (melhoria de 44% em "medidas sem medicação' e 55% reforçada melhoria na 'na medicação "medidas).
A empresa tem atualmente 2 grupos de indivíduos injetados com o vírus (duas concentrações diferentes) e eles estão olhando para ter um terceiro grupo injetado no início de 2017. Fase 2 ensaios estão previstas para começar no final de 2017.
O que tudo isso significa?
Bem, este é um resultado muito interessante e um bom augúrio para outras empresas que abordagens de terapia de genes semelhantes (estes incluem Oxford BioMedica e Genepod Therapeutics ).
Eles também são resultados interessantes, porque os sujeitos envolvidos em todo o estudo ter avançado a doença de Parkinson (o tempo médio desde o diagnóstico no assunto era de 10 anos). Por isso, é uma notícia muito positiva para ver efeitos benéficos em indivíduos fase posterior.
Nossa capacidade de entrega de genes para diferentes locais é um símbolo de quão longe nós viemos com a nossa compreensão da biologia. O fato de que esse conhecimento é agora a ter um impacto positivo no mundo da medicina é muito excitante. A terapia genética é uma abordagem de tratamento que nós aqui no SoPD são muito animado sobre e observando muito de perto.
A bandeira para o post de hoje foi proveniente de Voyager Therapeutics
Fonte: scienceofparkinsons.com
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